1. FOX04-DRI, старіння та старіння клітин
Дослідження показують, що FOXO4, фактор транскрипції, має складний, але важливий зв'язок зі старінням. Здається, він контролює тривалість нашого життя, стійкість клітин до стресу та цілісність нашої ДНК. FOXO4 є частиною сімейства білків FOXO, які зустрічаються у різних видів тварин і пов'язані зі шляхами старіння. Він частково працює, впливаючи на роботу сигналів інсуліну та інсуліноподібного фактора росту (IGF), що впливає на метаболізм, ріст клітин та їхню загибель. Дослідження на черв'яках показують, що варіанти FOXO, такі як DAF-16A, можуть продовжувати тривалість життя, вмикаючи або вимикаючи певні гени, що впливає на тривалість життя.
Варто зазначити, що FOXO4 впливає не лише на тривалість життя, але й на те, як швидко ми старіємо. Він досягає цього, взаємодіючи з p53, білком, який захищає нашу ДНК. Ця взаємодія визначає, чи клітини старіють, чи гинуть через апоптоз. Через це дослідники створюють такі препарати, як FOXO4-DRI. FOXO4-DRI порушує взаємодію FOXO4–p53, що дозволяє знищувати погані клітини. Ці результати дають нам краще розуміння старіння та пропонують способи продовження здоров'я та запобігання віковим захворюванням.
Дослідження показують, що FOXO4 захищає старіючі клітини, утримуючи p53 неактивним у ядрі, зупиняючи апоптоз. Це запобігає загибелі клітин, але також призводить до накопичення пошкоджених клітин. Таке накопичення порушує роботу тканин і сприяє розвитку вікових захворювань. FOX04-DRI, синтетичний пептид, порушує цю взаємодію, що відновлює здатність p53 викликати апоптоз і видаляє старіючі клітини. Цей процес, який називається терапевтичним омолодженням, допомагає тканинам краще працювати, оскільки видалення поганих клітин дозволяє здоровим клітинам краще використовувати ресурси. Вплив на старіючі клітини – це хороший спосіб запобігання та лікування таких захворювань, як рак, хвороби серця та нейродегенеративні захворювання, шляхом впливу на причину старіння. [5], [6], [7]
2. FOXO4-DRI та інсуліновий сигналінг
Транскрипційні фактори FOXO, такі як FOXO1, FOXO3, FOXO4 та FOXO6, відіграють центральну роль у передачі сигналів інсуліну та інсулінового фактора росту (IGF). Вони допомагають контролювати такі речі, як метаболізм, ріст клітин, реакцію клітин на стрес, аутофагію, старіння та старіння. Експерименти показують, що білки FOXO опосередковують те, як інсулін/IGF пригнічує цільові гени, що необхідно для підтримки метаболічного балансу. Мутації в цих білкових генах, а також аномальна експресія, пов'язані з такими захворюваннями, як діабет 2 типу, інсулінорезистентність, рак та нейродегенеративні проблеми.
FOXO6 відрізняється від інших; він експресується в певних тканинах, таких як печінка, м'язи та нервова тканина. Його вплив на передачу сигналів інсуліну відрізняється від інших ізоформ. Аномалії в FOXO6 були визначені як причина високого рівня цукру в крові та високого рівня холестерину, що виявляються у пацієнтів з діабетом. З цієї точки зору, препарати, які вибірково блокують роботу білків FOXO, такі як FOXO4-DRI, можуть регулювати метаболічні шляхи та полегшувати проблеми з діабетом.[8]
3. FOXO4-DRI та серцеві захворювання
З віком активність протеасом у тканині серця знижується, що може підвищити ризик серцевих захворювань у людей похилого віку. Протеасоми розщеплюють окислені та убіквітиновані білки. Цей процес підтримує білковий баланс і забезпечує хорошу реакцію клітин на стрес. Дослідження на щурах показують, що активність 20S протеасоми знижується з віком. Це відбувається тому, що її кількість зменшується, а склад субодиниць змінюється. Через це пошкоджені білки накопичуються в міоцитах, знижуючи їхню здатність адаптуватися до стресу та підвищуючи ризик серцевих захворювань.
Транскрипційні фактори FOXO, такі як FOXO4, допомагають контролювати тривалість життя клітин і те, як тканини захищаються від пошкоджень. Окрім регуляції сигналізації інсуліну та IGF, ці фактори також контролюють аутофагію та активність протеасом, які розщеплюють пошкоджені або окислені білки. Коли експресія FOXO4 збільшується, збільшується і активність протеасом, що зменшує накопичення пошкоджених білків у серці. Це показує, що модуляція FOXO4 за допомогою таких сполук, як FOXO4-DRI, може підтримувати захист серця та допомагати у боротьбі з віковою дегенерацією.[9], [10]
4. FOXO4-DRI та нейродегенеративні захворювання
Вікове зниження когнітивних функцій має багато причин, і протеасомна дисфункція може відігравати певну роль. Ця система розщеплює пошкоджені білки за допомогою убіквітин-опосередкованих механізмів і регулює процеси в основних клітинах. Її дисфункція була виявлена при нейродегенеративних захворюваннях, таких як хвороба Альцгеймера, хвороба Паркінсона, хвороба Хантінгтона, пріонні хвороби та бічний аміотрофічний склероз (БАС). Чи спричиняє ця дисфункція патологічні процеси, досі незрозуміло, але дослідження показують, що знижена протеасомна активність може призвести до накопичення токсичних білкових агрегатів і прогресування нейродегенерації. Ці результати надають нові напрямки досліджень щодо патогенезу та розробки цільової терапії, заснованої на модуляції протеасомної функції.
Транскрипційні фактори FOXO допомагають контролювати старіння та довголіття. Зростаюча кількість доказів свідчить про їхню роль у патогенезі нейродегенеративних захворювань (НДЗ). Ці захворювання поступово пошкоджують нейрони та погіршують неврологічну функцію, при цьому ефективних методів лікування мало. Білки FOXO модифікуються після трансляції (фосфорилювання, ацетилювання, убіквітинування, метилювання, глікозилювання), що впливає на їх функціонування в мозку. Дослідження показують, що фактори FOXO можуть захищати або шкодити при нейродегенерації, залежно від того, як вони регулюються. Вивчення методів лікування, таких як FOX04-DRI, які можуть уповільнити нейродегенеративні розлади, виглядає доцільним. Для цього нам потрібно краще зрозуміти, як фактори FOXO працюють у нервовій системі, що може призвести до розробки методів лікування цих захворювань.
*Тільки для лабораторних цілей та особистих спостережень.
Інформація зібрана з численних досліджень та аналізів, проведених протягом багатьох років, і не призначена для діагностики, лікування чи запобігання будь-яким захворюванням.
